シェーグレン症候群の最新治療

　シェーグレン症候群の治療法に関する最新の報告をまとめてみた。ただし、いずれの治療法も研究段階のものである。

有効性が示された治療法

イスカリマブ（iscalimab：抗CD40モノクローナル抗体）

　シェーグレン症候群におけるCD40-CD154（CD40L）を介した抗原提示細胞-T細胞の相互作用は、リンパ球の異常な活性化に寄与し、唾液腺や涙腺などに炎症を引き起こす。そこで、シェーグレン症候群の患者を対象に、新規抗CD40モノクローナル抗体であるイスカリマブの安全性と有効性を検証した。

　患者背景
　コホート1：0、2、4、および8週目にイスカリマブ（3 mg/kg）皮下注またはプラセボ投与群
　コホート2：0、2、4、および8週目にイスカリマブ（10 mg/kg）静注またはプラセボ投与群

　有害事象はイスカリマブ治療群とプラセボ群の間で類似しており、有害事象はコホート1のすべての患者で発生し、コホート2ではイスカリマブ群とプラセボ群のそれぞれ52％と64％で発生した。

　イスカリマブ静注治療群では、プラセボ群と比較して、ESSDAIスコアの平均5.21ポイントの有意な減少が見られた。イスカリマブ皮下注治療群とプラセボ群の間でESSDAIスコアに有意差はなかった。

　イスカリマブ静注治療群では、未刺激時唾液分泌量、刺激時唾液分泌量、シルマーテストにおいて、プラセボ群と比較して改善が観察された。 12週目の未刺激時唾液分泌量のプラセボに対する平均増加は0.04mL/分で、刺激時唾液分泌量では0.16mL/分で、シルマーテストでは、左眼で8.06mm、右眼で9.07mmであった。12週目のイスカリマブを4回静脈内投与した後、抗SSA52 IgGのベースラインからのわずかな減少が観察されたが、プラセボ群の患者でも同様の減少が観察された。12週治療後の抗SSA60および抗SSB IgGの血清比率のベースラインからの減少はプラセボと比較してより顕著だったが、それらは有意ではなかった。

イアナルマブ（ianalumab：抗BAFFモノクローナル抗体）

Treatment of primary Sjogren's syndrome with ianalumab (VAY736) targeting B cells by BAFF receptor blockade coupled with enhanced, antibody-dependent cellular cytotoxicity

Ann Rheum Dis. 2019 May;78(5):641-647.doi: 10.1136/annrheumdis-2018-214720. Epub 2019 Mar 2.
　シェーグレン症候群患者を対象に、B cell activating factor receptor-blocking, monoclonal antibody（B細胞活性化因子受容体遮断モノクローナル抗体）であるイアナルマブ（VAY736）の有効性と安全性を評価する第2相単一施設での二重盲検プラセボ対照試験の結果、イアナルマブ投与でもESSDAIスコアの改善が認められた。

方法：ESSDAI> 6のシェーグレン症候群の患者に、3 mg/kg、10 mg/kgのイアナルマブ、またはプラセボを1回点滴した。6、12、24週目に、ESSDAI、EULARシェーグレン症候群患者報告指数（ESSPRI）、唾液流量、眼球染色スコア、医師の全体的な評価、患者の疲労感と一般的な生活の質に関する評価を調査した。

結果：イアナルマブ1回投与により、プラセボ治療と比較して、ESSDAI、ESSPRI、医師の全体的な評価、患者の疲労感と一般的な生活の質に関する評価の改善が認められた。いずれかの用量でもイアナルマブの単回注入後に、持続期間の急速かつ深刻なB細胞の枯渇が起こったが、試験終了時にはベースラインレベルに戻った。副作用としては、イアナルマブ投与から24時間以内の軽度から中等度の注射部位反応がみられた。

レフルノミドとヒドロキシクロロキンの併用

　レフルノミド20mgとヒドロキシクロロキン400mgを毎日またはプラセボを24週間投与後の安全性と有効性を検証した。

　プラセボ群と比較し、レフルノミド-ヒドロキシクロロキン群では有意なESSDAIスコアの減少を認めた。

　ほとんどすべての項目で、プラセボ群と比較し、レフルノミド-ヒドロキシクロロキン群で改善を認めたが、有意差が認められたのは、ESSPRI 倦怠感、未刺激時唾液分泌量、血清IgG、リウマチ因子などであった。

　レフルノミド-ヒドロキシクロロキン群では重篤な有害事象は発生せず、プラセボ群では2つの重篤な有害事象（膵炎の入院と腎結石症の入院）が発生した。レフルノミド-ヒドロキシクロロキン群で最も一般的な有害事象は、胃腸の不快感、アラニンアミノトランスフェラーゼ(肝機能のマーカー）の一過性の上昇だった。